14-3-3δ在胰腺癌的过度表达及其在细胞周期调节和凋亡

       14-3-3δ是14-3-3蛋白家族的一员，其是各种信号传导通路的调节因子。在一部分人类肿瘤中发现了14-3-3δ的表达缺失，意味着它可能是一个重要的抑癌基因。本研究的目的是研究14-3-3δ在胰腺导管癌（PDAC）中的表达及其功能。14-3-3δ的表达是用激光捕获显微分离（LCM）、定量实时聚合酶链反应（QRT-PCR）、DNA阵列、免疫组化和western印迹来分析。14-3-3δ在细胞周期调节和凋亡中的作用是用western印迹、免疫沉淀反应和荧光辅助细胞筛选（FACS）分析来评价的。通过QRT-PCR，得出在胰腺腺癌中14-3-3δ的mRNA水平是正常胰腺样本的54倍，其在胰腺癌细胞内的定位是通过LCM完成的。在胰腺癌细胞中，14-3-3δ的表达程度不足以维持G2/M的细胞周期检测点和导致细胞凋亡。显著的14-3-3δ积累及14-3-3δ和cdc2、 bad 、 bax的相关变化，均对于其在放射和细胞凋亡诱导剂的反应上无协同作用。总之，在胰腺导管癌中14-3-3δ显著的对度表达伴随多个已知基因的作用，以及后成的基因改变导致潜在的与14-3-3δ作用的伴随因子，这些预示着异常的14-3-3δ在下调胰腺癌信号传导中发挥重要作用。