放射线作用于基质纤维母细胞，通过肿瘤－基质相互作用，增加了胰腺癌细胞的侵袭和转移

       Ohuchida K.　Mizumoto K.　Murakami M.　Qian LW.　Sato N.　Nagai E.　Matsumoto K.　Nakamura T.　Tanaka M.
Institution
　Department of Surgery and Oncology, Graduate School of Medical Sciences,Kyushu University, Fukuoka, Japan.
　
放射治疗曾是胰腺癌病人的一个重要治疗手段，但是最近的证据表明放射线能增加癌细胞的侵袭和转移。癌细胞和其周围的基质细胞的相互作用在肿瘤的进展上发挥了重要的作用。在本研究中，我们研究了胰腺癌细胞的侵袭表型对经照射的纤维母细胞共培养的反应。通过体外的侵袭性分析，我们证明了用未经照射的纤维母细胞共培养能增加胰腺癌细胞的侵袭力，但令人惊讶的是，我们用经照射的纤维母细胞共培养能进一步加速地增加了其侵袭力。虽然经照射的纤维母细胞分泌的肝细胞生长因子(HGF)并没有变化，但是胰腺癌细胞接触了经照射的纤维母细胞的上清液却导致了从c-Met(HGF受体)磷酸化增加和丝裂原激活的蛋白激酶活性增加，这可能或部分由于c-Met的表达增加引起的。我们也证明了经照射的纤维母细胞的上清液能引起胰腺癌细胞的散射增加。这种由经照射的纤维母细胞导致的胰腺细胞侵袭性过度增加的现象，可被NK4和HGF的一种特异拮抗剂所完全阻断。这些数据显示，某些胰腺癌细胞潜在的侵袭性可被经照射的纤维母细胞释放的可溶性介质所增强，可能的机制是通过c-Met的表达上调/磷酸化增加和丝裂原激活的蛋白激酶活性增加作用于胰腺癌细胞引起的。我们现在的发现有助于发展NK4在胰腺癌病人放疗中的应用。